抗體-藥物偶聯物(ADCs) 是一類快速成長的標靶治療藥物。ADC 的偶聯策略仍是一大挑戰,因為傳統的化學偶聯方法會產生不良的異質性產物,導致藥物-抗體比率(DAR)不一致,進而限制了其一致性和性能。
為了解決這些問題,研究人員開發了一種模組化策略,利用從頭開始設計的 Ecoil/Kcoil 螺旋纏繞二聚體(coiled-coil heterodimers),實現抗體與有效負載物之間的非共價、位點特異性偶聯。透過將 Ecoil 序列 工程化導入曲妥珠單抗(trastuzumab, TZM),可以生成理想的 DAR 值為 4的均質偶聯物,同時保持抗體的標靶功能。
在 2025 年 生物偶聯的研究中,Baniahmad 等人評估了 Ecoil/Kcoil 策略,使用連接於 Kcoil 胜肽的有效負載物。
Biotium 的 CF®750 螢光染劑 在此研究中被廣泛應用。
研究人員將 Kcoil 胜肽與 CF®750 馬來醯亞胺偶聯,並與 Ecoil 標記的 TZM 配對,形成 TZM-E/K-CF750 複合物。而直接以 NHS-ester CF®750 標記的 TZM 則作為傳統 ADC 的對照組。
使用近紅外線 CF®750,研究人員得以追蹤體內的生物分布。他們發現,coiled-coil 偶聯物(TZM-E/K-CF750) 相較於 E5/K5-CF750 的陰性對照組,能夠實現腫瘤特異性累積與滯留。該偶聯物在血清中表現穩定,並且能夠有效定位至 HER2 陽性的腫瘤小鼠模型中,且訊號在注射後可持續長達 10 天。
這些結果驗證了 CF®750 是一種可靠的體內成像近紅外線探針,並展示了其如何用於評估新型抗體偶聯方法。總體而言,這些研究突顯了可擴展的 coiled-coil 組裝策略 在開發更均一且模組化 ADC 的潛力。
TZM-E5/K5-CF750 靜脈注射於攜帶 SKOV3 異種移植的無胸腺裸鼠體內的生物分佈。

(A) 於多個時間點進行小鼠全身體內背面螢光影像,以評估其生物分布。 (B) 於 336 小時後,進行器官取出並拍攝螢光影像,以測量各器官的總輻射效率。
更多文獻分享(前往原廠網頁)